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Sara Maghini
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English to Italian: Pipettes (laboratory tools)
General field: Medical
Detailed field: Medical: Instruments
Source text - English
MANUAL PIPETTES
The single channel range of manual or mechanical micropipettes are all designed with accuracy, precision, user comfort and long term economy of service in mind.
They are all:
• Suitable for all types of routine laboratory applications
• Accurate and precise
• Robust yet light and easy to use
• Resistant to UV light and most commonly used chemicals
• Easy to decontaminate
• Compatible with a wide range of tips and most commonly used lab tubes thanks to slim tip ejector collar
• Colour coded
• Delivered with 3-years warranty
• CE/IVD marked
• All use Safe-Cone filters in the tip cones to reduce contamination.
Depending on model the following also apply:
• Fully autoclavable
• Available with patented “Yyyyy” system for easy and secure tip attachment
The single channel pipettes and multichannel pipettes from Xxxxx are available in three ranges:
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The Xxxxx Ooooo range, an extremely well known product and used extensively world-wide for almost 20 years. This range of pipettes is available in both variable and fixed volumes. The variable volumes are “digital” with an easy to use finger adjustment for modifying the volume ranges. With a light thumb action and well designed handle, accuracy can be guaranteed even over long dispensing regimes.


These pipettes are available in the following volume ranges:
- Single channel fixed volumes (5ul to 5000ul) – covered with 12 pipettes
- Single channel (0.1ul to 5ml) – covered with 8 pipettes
- Multichannel pipettes 0.5ul to 300ul - (8 & 12 Channels)
- For more details on the Ooooo range please click here to see more on these pipettes.
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The Xxxxx Ooooo Plus range has been designed using very advanced internal spring compression technology and benefits from a number of features not available on the Ooooo range; fully autoclavable and available with the patented “Yyyyy” tip attachment system to ensure excellent tip seal and ejection. Xxxxx offer a number of handle designs to suit all individuals and the Ooooo Plus is a slim product but with easy to see volume and adjustment mechanism.

For more details on the Ooooo Plus range please click here to see more on these pipettes.
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The Xxxxx XXXX range of pipettes is a superb laboratory tool combining all the best elements of the Ooooo & Ooooo Plus products. Recognised world-wide as the pipette with one of the lowest thumb pressures on the market and is therefore recommended for robust pipetting regimes. In addition to this, the “Yyyyy” system helps reduce tip ejection forces and ensures a good tip seal. Fully autoclavable and with ease of volume adjustment with a locking mechanism and easy to service this pipette is unparalleled in design and use.

ELECTRONIC PIPETTES
Electronic pipettes or electronic pipettors are extremely useful in high throughput pipetting regimes and in normal use provide excellent accuracy and precision even in the hands of inexperienced users.
In addition electronic pipettes provide a variety of benefits in multi-dispensing, diluting, and mixing regimes with the benefits of microprocessor controlled precision piston movements.

These electronic pipettes have a number of functions, including multi-dispense and dilute with variable speeds of aspiration and dispense. Through use of patented motor technology these pipettes are very lightweight and ergonomic in design and functionality. The feather-touch piston action and whole-hand tip or electronic tip ejectors help prevent Work Related Upper Limb Disorders (WRULDs). All pipettes come with safe-cone tip filters to reduce contamination and the tip cone assemblies are fully autoclavable.
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The Xxxxx qqqqq which has superseded the popular Ooooo range has been designed to deliver the highest levels of analytical accuracy with minimal effort. This unit is for both left and right handed use.
The Xxxxx qqqqq pipettes are available in single-channel models covering the volume range from 0.2 µl to 5000 µl and in 8- and 12-channel models from 0.2 µl to 1200 µl. The lower parts of the qqqqq pipettors are autoclavable (excluding the multichannel 50-1200 µl pipettors).
Translation - Italian
PIPETTE MANUALI
La gamma monocanale di micropipette manuali o meccaniche è progettata tenendo presente accuratezza, precisione, comfort dell'operatore ed economia di servizio a lungo termine.
Sono tutte:
• Adatte a ogni tipo di applicazione di routine in laboratorio
• Accurate e precise
• Robuste ma leggere e semplici da utilizzare
• Resistenti ai raggi UV e alle sostanze chimiche più comuni
• Facilmente decontaminabili
• Compatibili con una vasta gamma di puntali e con i tubi da laboratorio più comunemente utilizzati grazie al sottile collare d'espulsione del puntale
• Con codice di colore
• Provviste di garanzia di 3 anni
• Marcate CE/IVD
• Utilizzano tutte filtri Safe-Cone nei coni d'ancoraggio per ridurre i rischi di contaminazione.
A seconda del modello, sono anche:
• Interamente autoclavabili
• Disponibili con sistema brevettato “Yyyyy” per un fissaggio del puntale semplice e sicuro
Le pipette mono e multicanale xxxxx sono disponibili in tre gamme:
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La gamma Xxxxx Ooooo, un prodotto estremamente conosciuto e ampiamente utilizzato a livello mondiale da quasi 20 anni. Questa gamma di pipette è disponibile sia nella versione a volume variabile che a volume fisso. Le pipette a volume variabile sono "digitali", permettendo di modificare i range di volume semplicemente con un dito. Grazie a una leggera azione del pollice e a una manopola ben progettata, la precisione è garantita anche durante lunghi periodi di dispensazione.
Queste pipette sono disponibili nei seguenti range di volume:
- Monocanale a volume fisso (da 5 µl a 5000 µl) - copertura con 12 pipette
- Monocanale (da 0,1 a 5 ml) - copertura con 8 pipette
- Pipette multicanale da 0,5 µl a 300 µl - (8 e 12 canali)
- Per ulteriori dettagli sulla gamma Ooooo e per saperne di più su queste pipette, fare clic qui.
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La gamma Xxxxx Ooooo Plus è stata progettata utilizzando una tecnologia estremamente avanzata di compressione della molla interna e trae vantaggio da una serie di caratteristiche non disponibili nella gamma Ooooo; interamente autoclavabile e disponibile con sistema di fissaggio del puntale brevettato “Yyyyy" per garantire un'eccellente chiusura ed espulsione del puntale. Xxxxx offre vari modelli di manopole per adattarsi a ogni individuo; Ooooo Plus è un prodotto dal profilo sottile ma che offre un'ottima visuale del volume e del meccanismo per la regolazione.

Per ulteriori dettagli sulla gamma Ooooo Plus e per saperne di più su queste pipette, fare clic qui.
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La gamma di pipette Xxxxx XXXX è un eccellente strumento di laboratorio che combina tutti i migliori elementi dei prodotti Ooooo & Ooooo Plus. Riconosciuta a livello mondiale come la pipetta con una delle pressioni del pollice più ridotte disponibili sul mercato, è quindi raccomandata per cicli di pipettaggio consistenti. Inoltre, il sistema "Yyyyy" contribuisce a ridurre lo sforzo necessario per espellere il puntale e assicura un buon fissaggio dello stesso. Interamente autoclavabile, con semplice regolazione del volume mediante meccanismo di bloccaggio e di facile manutenzione, questa pipetta non ha eguali in termini di design e utilizzo.

PIPETTE ELETTRONICHE
Le pipette elettroniche e i pipettatori elettronici sono estremamente utili nei cicli di pipettaggio high-throughput, mentre nell'utilizzo normale forniscono accuratezza e precisione eccellenti, persino nelle mani di utilizzatori inesperti.
Inoltre, le pipette elettroniche offrono una varietà di benefici nei cicli di dispensazione multipla, di diluzione e di miscelazione, con i vantaggi legati alla precisione nei movimenti del pistone grazie al controllo del microprocessore.

Queste pipette elettroniche hanno svariate funzioni, tra cui dispensazione multipla e diluzione con velocità variabili di aspirazione e dispensazione. Grazie all'impiego di una tecnologia del motore brevettata, queste pipette sono molto leggere ed ergonomiche nel design e nella funzionalità. La leggerezza con cui si azionano il pistone e gli espulsori di puntali, elettronici o con l’utilizzo dell'intera mano, aiutano a prevenire i disturbi da lavoro degli arti superiori (WRULD). Tutte le pipette sono dotate di filtri per i coni d'ancoraggio per ridurre i rischi di contaminazione e i componenti dei coni sono interamente autoclavabili.
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La Xxxxx qqqqq, che ha sostituito la famosa gamma Ooooo, è stata progettata per offrire i massimi livelli di accuratezza analitica con il minimo sforzo. Questa unità può essere utilizzata sia con la mano destra che con la sinistra.
Le pipette qqqqq di Xxxxx sono disponibili nei modelli monocanale, che coprono il range di volume da 0,2 µl a 5000 µl, e nei modelli a 8 e 12 canali da 0,2 µl a 1200 µl. Le parti inferiori dei pipettatori qqqqq sono autoclavabili (a eccezione dei pipettatori multicanale da 50-1200 µl).
English to Italian: Clinical Trial
General field: Medical
Detailed field: Medical (general)
Source text - English
Step 1 (simulation)
The parameters characterizing each scenario (a series of simulations all using the same bioclinical parameters) were set, and varied, under the following assumptions: (i) Prevalence of the ‘at risk’ genotypic and environmental determinants [0.0975 (MAF = 5%) or 0.51 (MAF = 30%), and 0.1 or 0.50, respectively]; (ii) ORs associated with genotypic and environmental main effects (1.10–3.0), and gene–environment interactions (1.20–10.00); (iii) Sensitivity and specificity of disease assessment appropriate to the particular disease under consideration (e.g.56, Supplementary box S2); Supplementary materials and Supplementary Figure S2 explore the impact of changing sensitivity and specificity; (iv) Controls assessed clinically in the same way as cases (except in the real WTCCC data); (v) Errors in classifying genotypes modelled as if arising primarily from incomplete linkage disequilibrium (LD) between an observed marker and a causative variant [R2 = 1.00 (no error), 0.8057 or 0.50]; (vi) Lifestyle/environmental exposure status determined by dichotomization of an underlying quantitative variable measured with error equivalent to a test–retest reliability of (a) 100%, (b) 90%, (c) 70%, (d) 50% or (e) 30%; (vii) Heterogeneity of underlying disease risk modelled using a random effect58 with a variance reflecting a 10-fold ratio in baseline risk between individuals on ‘high’ (95%) and ‘low’ (5%) population centiles; Supplementary materials and Supplementary Figure S3 investigate changing the heterogeneity of risk; (viii) Disease prevalence appropriate to the particular disease under consideration56; Supplementary materials and Supplementary Figure S4 explore changing disease prevalence; (ix) Statistical significance defined at 10–7 for a genome wide association (GWA) study and 10–4 for a candidate gene study or for gene–environment interactions (Supplementary methods) and (x) No correction was made for substructure in population ancestry.14
Having set the required parameters, a dataset (D1) was simulated (Supplementary methods, equations A–F), containing cases and controls each associated with a set of aetiological determinants (e.g. a gene and an environmental determinant) distributed as would be expected for a case–control study given the particular bioclinical parameters specified.
Step 2 (analysis)
Dataset D1 was analysed using unconditional logistic regression (Supplementary methods, equations G–J), as if it were a real case–control study. This generated estimates (and associated standard errors and P-values) for the regression coefficients reflecting the genetic and environmental main effects and, where incorporated, a gene–environment interaction. On the basis of the pre-specified type 1 error, D1 was categorized as either ‘significant’ or ‘non-significant’ for each of the genetic, environmental and interaction effects.
Under each scenario, steps 1 and 2 were repeated many times ( 1000), generating and analysing datasets D2, D3, ..., etc. The empirical statistical power of the test for each effect was then estimated as the proportion of the simulated datasets for which step 2 generated a ‘statistically significant’ result. Given the estimated power of a study based on whatever number of cases and controls had actually been specified under the particular scenario being considered, the sample size for an equivalent study (including the same ratio of controls to cases) that would generate a power of 80% was estimated as described in Supplementary methods (equation K). In exploring the power profile across a range of ORs, the required sample size for each OR was calculated, tabulated and plotted (Figures 1 and 2).

Figure 1 A genetic main effect, in a candidate gene study. The number of cases required to detect ORs from 1.1 to 3.0 for a genetic main effect with a power of 80% (at P < 0.0001—assuming a vague candidate gene) in a study with four controls per case. Assumptions (see Materials and methods section for details): (i) population genotypic prevalence = 9.75% [dashed lines] or 51% [solid lines], corresponding to dominant SNP effects with MAFs (minor allele frequencies) of 5 and 30%, respectively; (ii) genotypic ‘error’ corresponding to: R2 = 1.0, 0.8 or 0.5; (iii) case-status determined with sensitivity 89.1% and specificity 97.4%: as for a study of diabetes diagnosed by a composite test (GP diagnosis or HbA1C 2 SD above the population mean56); (iv) controls phenotypically assessed in the same way as cases; (v) incorporation of heterogeneity in the baseline risk of disease arising from unmeasured determinants, corresponding in magnitude to a 10-fold risk ratio between individuals on the high (95%) and low (5%) centiles of population risk.


Figure 2 (A) An uncommon interaction. The number of cases required to detect ORs from 1.2 to 10.0 for a gene–environment interaction with a power of 80% (at P < 10–4) in a study with four controls per case. Assumptions (see Materials and methods section for details): (i) population genotypic prevalence = 9.75%, corresponding to a dominant SNP effect with a MAF of 5%; (ii) population prevalence of binary environmental determinant = 20%; (iii) genotypic ‘error’ corresponding to r2 = 0.8; (iv) environmental error corresponding to dichotomization of an underlying normally distributed latent quantitative variable measured with a reliability of 100, 90, 70, 50 or 30%; (v) case–control status determined with sensitivity 89.1% and specificity 97.4%: as for a study of diabetes diagnosed by a composite test (GP diagnosis or HbA1C 2 SD above the population mean56); (vi) controls phenotypically assessed in the same way as cases; (vii) incorporation of heterogeneity in the baseline risk of disease arising from unmeasured determinants, corresponding in magnitude to a 10-fold risk ratio between individuals on the high (95%) and low (5%) centiles of population risk. The prevalences of the ‘at risk’ genotype and the ‘at risk’ environmental determinant imply a prevalence of 2% for the doubly ‘at risk’ interaction. (B) A common interaction. As (A), but assuming: population genotypic prevalence = 51% (corresponding to MAF = 30%) and prevalence of the environmental determinant = 50%, implying prevalence of the doubly ‘at risk’ interaction 25%.
This approach is very flexible and can easily be extended by adding additional terms (Supplementary methods).
The expected incidence of chronic disease in population-based cohorts
The number of incident cases of selected chronic diseases of public health relevance expected to accumulate over time was estimated in a simulated cohort of 500 000 individuals, recruited over 5 years, with equal numbers enrolled in all 5 year age bands between 40 and 69 years at entry (Figure 3). This simulated cohort corresponds closely to the design of UK Biobank48 and provides important parallels to other cohorts worldwide (www.p3gobservatory.org). Each recruit was simulated in ‘R’ and his/her subsequent life-course was simulated taking appropriate account of the chance occurrence of disease, migrations, loss to follow-up and deaths (sources for the vital statistics are detailed in Supplementary Table S3). Adjustment was also made for the ‘healthy cohort effect’, whereby subjects recruited to cohort studies typically experience lower rates of morbidity than the general population.

Figure 3 Time to achieve required numbers of cases. The expected rate of generation of incident cases of 16 common complex diseases (MI = myocardial infarction; COPD = chronic obstructive pulmonary disease) in a cohort of 500 000 men and women recruited over 5 years, aged 40–69 years at baseline, assuming rates of mortality and morbidity as in the UK and that drop-out mirrors that of the British 1958 birth cohort and with adjustment for the ‘healthy cohort’ effect (for full details see68).

Results

Figure 1 presents the sample size needed for 80% power to detect (at P < 0.0001) the main effect of a dichotomous (binary) genetic variant in a vague candidate gene, using an unmatched case–control design enrolling four controls per case. As detailed in the Materials and methods section, and summarized in the figure legend, these calculations all incorporate cardinal elements of realistic analytic complexity. Table 1 details the multiplicative factor by which the sample sizes in the figure should be scaled if a P-value other than P < 0.0001 is to be used or if one requires a power of 50 or 90% rather than 80%.
Table 1 The multiplicative change in required sample size, for a statistical power of 50, 80 or 90% using different levels of statistical significance, relative to the sample size indicated by Figures 1 and 2 (i.e. when P < 0.0001 and power = 80%).
P-value defining ‘statistical significance’ Sample size multiplier for specified power
________________________________________
Power = 50% Power = 80% Power = 90%
________________________________________
Significance thresholds conventionally used in medical statistics
P < 0.05 0.172 0.350 0.469
P < 0.01 0.296 0.522 0.664
Significance thresholds widely used in candidate gene studies
P < 0.005 0.352 0.594 0.746
P < 0.001 0.484 0.762 0.933
P < 0.0005 0.541 0.834 1.013
P < 0.0001 0.676 as in figures 1.195
Significance thresholds widely used in GWA studies
P < 5x10–7 1.128 1.538 1.777
P < 10–7 1.267 1.699 1.950
P < 5x10–8 1.327 1.768 2.024
P < 10–8 1.467 1.929 2.196

Sample size multipliers more than 1 indicate that the required sample size is larger than implied by the figures, values less than 1 that it is smaller.

Figures 2A and B present sample size requirements for studies of gene–environment interaction (see Materials and Methods section, with details in Supplementary methods). Phenotypic and genotypic characteristics are detailed in the figure legend. Figure 2A considers an uncommon interaction where ‘doubly-at-risk’ individuals (i.e. subjects exposed to the at-risk level of both the genetic and the lifestyle determinant) represent 2% of the general population. Figure 2B addresses a common interaction with 25% of individuals being doubly-at-risk. Each figure details the sample size profile for a range of errors in assessing the environmental factor (see Materials and methods section). As a benchmark, Table 2 presents bioclinical exemplars that are typically measured with a corresponding reliability. Significance testing is at P < 0.0001: i.e. it is assumed that research involving the joint effects of genes and environment will focus on specific interactions with at least some vague basis for candidature. If a more rigorous threshold is required, the sample size multipliers in Table 1 may be used.


Table 2 Formal estimates of test–retest reliability for a number of exemplar lifestyle/environmental determinants that are widely studied.
Reliability of measurement Lifestyle/environmental factor
________________________________________
0.95 Body mass index (BMI) calculated from measured height and weight in various studies76
0.9 Measured hip or waist circumference76,77
0.7 Blood pressure measurement in the Intersalt Study78
0.5 Many nutritional components in a dietary recall study, mean of four 24 h assessments79
0.3 Many nutritional components in a dietary recall study, a single 24 h assessment79


In light of the daunting sample size requirements implied by Figures 1 and 2, Figure 3 demonstrates that a cohort of 500 000 middle-aged recruits may be expected to generate 10 000 incident cases of very common conditions (e.g. diabetes and coronary artery disease) within 7–8 years, and 20 000 cases within 15 years. But even for the commonest cancers it will take 20 years or more to generate 10 000 cases and >40 years to generate 20 000 cases. Such targets will never be attained for rarer conditions. However, population-based cohort studies also recruit prevalent cases of chronic disease (Supplementary Table S4) and, if it is appropriate, these can be used to supplement statistical power.
Translation - Italian
Fase 1 (simulazione)
I parametri che caratterizzavano ogni scenario (una serie di simulazioni, tutte con gli stessi parametri bioclinici) sono stati stabiliti, e variati, in considerazione delle seguenti supposizioni: (i) Prevalenza delle determinanti genotipiche ed ambientali “a rischio” [0,0975 (MAF = 5%) oppure 0,51 (MAF = 30%) e, rispettivamente, 0,1 o 0,50]; (ii) OR associati ad effetti principali genotipici ed ambientali (1,10–3,0), ed interazioni gene–ambiente (1,20–10,00); (iii) Sensibilità e specificità della valutazione della malattia adeguata alla particolare patologia in considerazione (ad esempio56, Box Supplementare S2); La sezione Materiali Supplementari e la Figura Supplementare S2 esplorano l’impatto del cambiamento di sensibilità e specificità; (iv) Controlli valutati clinicamente con le stesse modalità implementate nella valutazione dei casi (tranne nei dati WTCCC reali); (v) Errori nella classificazione di genotipi modellati come se sorgessero primariamente da un incompleto disequilibrio da linkage (LD) tra un marcatore osservato ed una variante causativa [R2 = 1,00 (nessun errore), 0,8057 oppure 0,50]; (vi) Status dell’esposizione ambientale/dello stile di vita determinato dalla dicotomizzazione di una variabile quantitativa sottostante misurata con errore equivalente ad un’affidabilità test-retest del (a) 100%, (b) 90%, (c) 70%, (d) 50% oppure (e) 30%; (vii) Eterogeneità di rischio sottostante di malattia modellata utilizzando un effetto casuale58 con una varianza che riflette un rapporto decuplo nel rischio alla baseline tra individui su centili della popolazione “alte” (95%) e “basse” (5%); la sezione materiali Supplementari e la Figura Supplementare S3 esaminano il cambiamento dell’eterogeneità di rischio; (viii) Prevalenza di malattia adeguata alla particolare patologia in considerazione56; la sezione Materiali Supplementari e la Figura Supplementare S4 esplorano il cambiamento della prevalenza di malattia; (ix) Significatività statistica definita a 10–7 per uno studio GWA (analisi del genoma su larga scala) e 10–4 per uno studio di geni candidati o per interazioni gene-ambiente (Metodi Supplementari) e (x) Nessuna correzione apportata per la sottostruttura nel lignaggio della popolazione.14
Avendo stabilito i parametri necessari, è stato simulato un set di dati (D1) (Metodi Supplementari, equazioni A–F) contenente casi e controlli ciascuno associato ad un set di determinanti eziologiche (ad esempio, un gene ed una determinante ambientale) distribuito come previsto per uno studio caso-controllo considerando i particolari parametri bioclinici specificati.
Fase 2 (analisi)
Il set di dati D1 è stato analizzato utilizzando una regressione logistica incondizionata (Metodi Supplementari, equazioni G–J), come se si trattasse di un reale studio caso-controllo. Tale analisi ha generato stime (nonché valori P ed errori standard associati) per i coefficienti di regressione che riflettevano i principali effetti genetici ed ambientali e, ove incorporata, un’interazione gene-ambiente. Sulla base dell’errore di tipo 1 pre-specificato, D1 è stato classificato come “significativo” o “non significativo” per ognuno degli effetti genetici, ambientali e di interazione.
In ogni scenario, le fasi 1 e 2 sono state ripetute numerose volte ( 1000), generando ed analizzando set di dati D2, D3, ..., ecc. Il potere statistico empirico del test per ogni effetto è stato poi stimato come la proporzione dei set di dati simulati per cui la fase 2 ha generato un risultato “statisticamente significativo”. Considerando che il potere stimato di uno studio basato su un qualsiasi numero di casi e controlli era stato in realtà specificato per il particolare contesto dello studio in esame, la dimensione del campione per uno studio equivalente (incluso lo stesso rapporto tra controlli e casi) che avrebbe generato un potere dell’80% è stata stimata come descritto nella sezione Metodi Supplementari (equazione K). Esaminando il profilo di potere attraverso una gamma di OR, la dimensione del campione necessaria per ogni OR è stata calcolata, tabulata e tracciata. (Figure 1 e 2).












Figura 1 Un effetto principale genetico, in uno studio di geni candidati. Il numero di casi necessari ad individuare OR da 1,1 a 3,0 per un effetto principale genetico con un potere dell’80% (a P < 0,0001, supponendo un gene candidato vago) in uno studio con quattro controlli per ogni caso. Supposizioni: (per i dettagli, consultare la sezione Materiali e Metodi): (i) prevalenza genotipica nella popolazione = 9,75% [linee tratteggiate] o 51% [linee continue], corrispondenti ad effetti SNP dominanti con MAF (frequenza dell’allele minore) del 5 e 30%, rispettivamente; (ii) “errore” di genotipizzazione corrispondente a: R2 = 1,0, 0,8 oppure 0,5; (iii) status del caso determinato con sensibilità dell’89,1% e specificità del 97,4%: come per uno studio di diabete diagnosticato mediante un esame composito (diagnosi ad opera del medico curante o HbA1C 2 SD sopra la media della popolazione 56); (iv) controlli valutati fenotipicamente con le stesse modalità implementate nella valutazione dei casi; (v) incorporazione dell’eterogeneità nel rischio di malattie presente alla baseline e derivante da determinanti non misurate, corrispondenti in magnitudo ad un rapporto di rischio decuplo tra individui su centili “alte” (95%) e “basse” (5%) del rischio della popolazione.




Figura 2 (A) Un’interazione insolita. Il numero di casi necessari ad individuare OR da 1,2 a 10,0 per un’interazione gene–ambiente con un potere dell’80% (a P < 10–4) in uno studio con quattro controlli per ogni caso. Presupposti: (per i dettagli, consultare la sezione Materiali e Metodi): (i) prevalenza genotipica nella popolazione = 9,75%, corrispondente ad un effetto SNP dominante con una MAF del 5%; (ii) prevalenza nella popolazione di determinante ambientale binaria = 20%; (iii) “errore” di genotipizzazione corrispondente a r2 = 0,8; (iv) errore ambientale corrispondente alla dicotomizzazione di una variabile quantitativa latente sottostante, normalmente distribuita, misurata con un’affidabilità del 100, 90, 70, 50 o 30%; (v) status caso-controllo determinato con sensibilità dell’89,1% e specificità del 97,4%: come per uno studio di diabete diagnosticato mediante un test composito (diagnosi ad opera del medico curante o HbA1C 2 SD sopra la media della popolazione56); (vi) controlli valutati fenotipicamente con le stesse modalità implementate nella valutazione dei casi; (vii) incorporazione dell’eterogeneità nel rischio di malattie presente alla baseline, derivante da determinanti non misurate, corrispondenti in magnitudo ad un rapporto di rischio decuplo tra individui su centili “alte” (95%) e “basse” (5%) del rischio della popolazione. Le prevalenze del genotipo “a rischio” e della determinante ambientale “a rischio” implicano una prevalenza del 2% per l’interazione doppiamente “a rischio”. (B) Un’interazione comune. Come (A), ma supponendo: prevalenza genotipica nella popolazione = 51% (corrispondente a MAF = 30%) e prevalenza della determinante ambientale = 50%, implicando prevalenza dell’interazione doppiamente “a rischio” 25%.

Questo approccio è molto flessibile e può essere esteso facilmente aggiungendo termini addizionali. (Metodi Supplementari).
L’incidenza prevista di malattie croniche in studi di coorte basati sulla popolazione
Il numero di casi incidenti (di cui ci si attende un accumulo nel tempo) delle malattie croniche selezionate, di rilievo per la salute pubblica, è stato stimato in uno studio di coorte simulato su 500.000 individui, reclutati nell’arco di 5 anni, in eguali quantità in tutte e 5 le fasce d’età comprese tra i 40 ed i 69 anni alla baseline (Figura 3). Questo studio di coorte simulato corrisponde strettamente alla configurazione di UK Biobank48 e fornisce importanti paralleli per altri studi di coorte nel mondo (www.p3gobservatory.org). La simulazione per ogni soggetto è stata effettuata in “R” ed il corso successivo della vita di ogni individuo è stato simulato prendendo adeguatamente in considerazione la possibilità dell’insorgenza di malattie, spostamenti, mancanza di follow-up e decessi (le fonti per le statistiche vitali sono elencate nella Tabella Supplementare S3). Un aggiustamento è stato inoltre eseguito per l’effetto “coorte sana” secondo cui i soggetti reclutati per partecipare a studi di coorte presentano, tipicamente, tassi di morbilità inferiori a quelli riscontrati nella popolazione generale.




Figura 3 Tempo necessario ad ottenere la quantità di casi richiesta. Il tasso previsto per la generazione di casi incidenti di 16 malattie complesse comuni (MI = infarto miocardico; COPD = malattia polmonare cronica ostruttiva) in uno studio di coorte di 500.000 uomini e donne reclutati nell’arco di 5 anni, di età compresa tra i 40 ed i 69 anni alla baseline, supponendo i tassi di mortalità e morbilità del Regno Unito e che il drop-out rispecchi quello della coorte di nascita britannica del 1958; si consideri inoltre l’aggiustamento per l'effetto “coorte sana” (per i dettagli completi, vedi68).

Risultati

La Figura 1 presenta la dimensione del campione necessaria ad un potere dell’80% per individuare (a P < 0,0001) l’effetto principale di una variante genetica dicotomica (binaria) in un gene candidato vago, utilizzando un design caso-controllo spaiato con reclutamento di quattro controlli per ogni caso. Come esposto in dettaglio nella sezione Materiali e Metodi, ed ulteriormente sintetizzato nella legenda della figura, tutti questi calcoli incorporano elementi cardinali di complessità analitica realistica. La Tabella 1 descrive il fattore moltiplicativo per cui moltiplicare la dimensione del campione in figura se si utilizza un valore P diverso da P < 0,0001 oppure se si richiede un potere del 50 o 90% invece che dell’80%.
Tabella 1 Il cambio moltiplicativo nella dimensione del campione richiesta, per un potere statistico del 50, 80 o 90% utilizzando livelli differenti di significatività statistica, in riferimento alla dimensione del campione indicata dalle Figure 1 e 2 (ovvero quando P < 0,0001 ed il potere = 80%)
Valore P che definisce la “significatività statistica” Moltiplicatore della dimensione del campione per il potere specificato________________________________________
Potere = 50% Potere = 80% Potere = 90%
________________________________________
Soglie di significatività utilizzate convenzionalmente in statistica medica
P < 0,05 0,172 0,350 0,469
P < 0,01 0,296 0,522 0,664
Soglie di significatività largamente utilizzate in studi di geni candidati
P < 0,005 0,352 0,594 0,746
P < 0,001 0,484 0,762 0,933
P < 0,0005 0,541 0,834 1,013
P < 0,0001 0,676 come nelle figure 1,195
Soglie di significatività largamente utilizzate in studi GWA
P < 5x10–7 1,128 1,538 1,777
P < 10–7 1,267 1,699 1,950
P < 5x10–8 1,327 1,768 2,024
P < 10–8 1,467 1,929 2,196

Moltiplicatori della dimensione del campione maggiori di 1 indicano che la dimensione del campione richiesta è maggiore di quella suggerita dalle cifre, mentre valori minori di 1 indicano che essa è minore.

Le Figure 2A e B presentano requisiti di dimensioni del campione per studi dell’interazione gene-ambiante (vedi sezione Materiali e Metodi, con dettagli in Metodi Supplementari). Le caratteristiche fenotipiche e genotipiche sono elencate nella legenda delle figure. La Figura 2A considera un’interazione insolita in cui individui “doppiamente a rischio” (ovvero soggetti esposti al livello “a rischio” della determinante sia genetica che dello stile di vita) rappresentano il 2% dell’insieme della popolazione. La Figura 2B esamina un’interazione comune in cui il 25% degli individui è doppiamente a rischio. Ogni figura descrive il profilo della dimensione del campione per una serie di errori nella valutazione del fattore ambientale (vedi sezione Materiali e Metodi). Come punto di riferimento, la Tabella 2 presenta esemplari bioclinici che sono tipicamente misurati con una corrispondente affidabilità. La misurazione della significatività è a P < 0,0001; ovvero, si suppone che la ricerca che coinvolge gli effetti congiunti di geni ed ambiente si concentrerà su interazioni specifiche con almeno qualche vaga base per la candidatura. Se si richiede una soglia più rigorosa, è possibile impiegare i moltiplicatori della dimensione del campione contenuti nella Tabella 1.
Tabella 2 Stime formali dell’affidabilità test-retest per un numero di determinanti ambientali/dello stile di vita esemplari ampiamente studiate.
Affidabilità della misurazione Fattore ambientale/stile di vita
________________________________________
0,95 Indice di Massa Corporea (IMC) calcolato a partire da peso ed altezza misurati in vari studi76
0,9 Circonferenza di vita o fianchi76,77
0,7 Misurazione della pressione arteriosa nell’Intersalt Study78
0,5 Numerose componenti nutrizionali in uno studio basato su recall alimentare, media su quattro valutazioni di recall 24 ore79
0,3 Numerose componenti nutrizionali in uno studio basato su recall alimentare, un’unica valutazione di recall 24 ore79

In luce degli scoraggianti requisiti per la dimensione del campione indicati dalle Figure 1 e 2, la Figura 3 dimostra che da uno studio di coorte di 500.000 reclute di mezza età ci si potrebbe aspettare di generare 10.000 casi incidenti di condizioni molto comuni (ad esempio, diabete e coronaropatia) entro 7–8 anni, e 20.000 casi entro 15 anni. Tuttavia, persino per i tipi di cancro più comuni, serviranno 20 anni o più per generare 10.000 casi e >40 anni per generare 20.000 casi. Tali obiettivi non verranno mai raggiunti per condizioni più rare. Ad ogni modo, gli studi di coorte basati sulla popolazione reclutano anche casi prevalenti di malattie croniche (Tabella Supplementare S4) e, se appropriati, questi possono essere impiegati per integrare il potere statistico.

English to Italian: Hotel description
General field: Other
Detailed field: Tourism & Travel
Source text - English
St Giles Hotel – close to Heathrow Airport, close to Central London. We’re closer than you think!

• Nestled comfortably in West London, easily accessible by car and train links with Feltham train station just metres away, it is the perfect choice for whether you are looking to spend an exhilarating day in the centre of London, visiting the various attractions and activities in the surrounding London area , or just looking to have a comfortable place to stay while waiting the few hours in between flights. Relax & have a coffee before your flight with our Coffee2Go service.
• Enjoying the thrill, bustle and rumble of London doesn’t mean you have to sleep in the noise. Only about 20 minutes by train to Central London Waterloo tube station, it’s similar to walking down Oxford Street
• Benefit from the comfort that comes with this hotel without the price. Who says luxury has to be expensive? The St Giles Hotel Heathrow is your perfect accommodation choice for travel or leisure


Hotel Facilities
• 303 rooms
o Standard Rooms
o Junior Suites
o Executive Rooms
o Executive Suites
o 10 floors
o All Floors accessible by guest lifts
Dining, Restaurants & Bar
• Breakfast – self service buffet
• Hugo's Restaurant – Italian/British Cuisine
• Hugo's Bar – with plasma screen featuring news and sports
• Vending Machines – snacks and beverages
• Ice Machines
Health and Fitness
• Fitness Room – free to residents only.
• Featuring:-
o Cardio vascular equipment and machines
o Free Weights
Meetings & Events
• 10 dedicated conference meeting rooms.
• Ideal for presentations, training, board meetings or conferences
• Wedding Venue
• Party Venue
• Air Conditioned
• Natural Daylight
Hotel Services
• 24 Hour Reception
• 24 Hour Concierge
• Car Hire Desk – operated by 55 Car Rental
Check In / Check Out
• Check-In Time: From 14:00 PM
• Check-Out Time: 11:00 AM
Internet
• 2 Internet Kiosks in Guest Lounge
• WIFI Wireless Internet Access throughout the hotel

Location, Map & Directions
• Feltham Railway Station 0.2 miles
• Hatton Cross Station – 1.5 miles
• Bus Route 285 – to/from Heathrow 24 Hours a day
• View Interactive Map
Local Area
• Leisure West Complex within walking distance.
• Featuring:
o Ten Pin Bowling Alley
o Cineworld Multi Screen Cinema
o Host of themed Restaurants & Bars
Airports
• London Heathrow Airport (LHR) – 2.5 miles
• All terminals are easily accessible by car or public bus service.
Parking
• On-site Car Park (charges apply)
• Suitable for cars and coaches.
Translation - Italian
St Giles Hotel – vicino all’Aeroporto di Heathrow, vicino al centro di Londra. Siamo più vicini di quanto pensiate!
• Comodamente inserito nella zona Ovest di Londra, facilmente accessibile in auto e in treno grazie alla stazione di Feltham situata a pochi metri di distanza, è la scelta perfetta sia che desideriate trascorrere una giornata entusiasmante nel centro di Londra, visitando le varie attrazioni e dedicandovi alle attività disponibili nella zona circostante, sia che vogliate semplicemente avere un luogo confortevole dove trascorrere qualche ora di attesa tra un volo e l’altro. Rilassatevi e assaporate un caffè prima del vostro volo grazie al nostro servizio Coffee2Go.
• Godersi il brivido, la frenesia e il ruggito di Londra non significa dover dormire circondati dal rumore. A soli 20 minuti di treno dalla stazione metro di Waterloo nel centro di Londra: lo stesso tempo impiegato per percorrere a piedi la famosa Oxford Street!
• Beneficiate del comfort che offre questo hotel, ma senza pagarlo caro. Chi ha detto che il lusso deve essere costoso? Il St Giles Hotel Heathrow è la vostra scelta perfetta per viaggiare e divertirvi.

Caratteristiche dell’Hotel
• 303 camere
o Camere Standard
o Junior Suite
o Camere Executive
o Suite Executive
o 10 piani
o Tutti i piani sono serviti dagli ascensori
Ristoranti & Bar
• Colazione – buffet self-service
• Hugo's Restaurant – Cucina italiana/britannica
• Hugo's Bar – con schermo al plasma per seguire le notizie e lo sport
• Distributori automatici – snack e bevande
• Macchinette del ghiaccio
Salute e Benessere
• Sala fitness – gratuita esclusivamente per gli ospiti dell’hotel.
• Comprende:
o Attrezzi e macchine cardiovascolari
o Pesi liberi
Riunioni ed Eventi
• 10 sale riunioni attrezzate per conferenze.
• Ideali per presentazioni, corsi di formazione, riunioni o conferenze.
• Sala ricevimenti per matrimoni
• Sala ideale per feste
• Locali climatizzati
• Luce diurna naturale
Servizi dell’Hotel
• Reception 24 ore
• Portiere 24 ore
• Noleggio Automobili – gestito da 55 Car Rental
Check In / Check Out
• Check-In: a partire dalle ore 14.00
• Check-Out: entro le ore 11.00
Internet
• 2 postazioni Internet situate nel lounge
• Accesso WiFi in tutto l’hotel

Posizione, Mappa e Indicazioni Stradali
• Stazione ferroviaria di Feltham: 300 metri
• Stazione di Hatton Cross: 2,4 km
• Autobus Linea 285: da/per Heathrow, 24 ore su 24
• Vedi mappa interattiva


Nelle vicinanze
• Il Leisure West Complex, centro per il tempo libero, è raggiungibile a piedi.
• Comprende:
o Bowling
o Cinema multisala Cineworld
o Bar e ristoranti a tema
Aeroporti
• Aeroporto di Heathrow (LHR): 4 km
• Tutti i terminal sono facilmente raggiungibili in automobile o in autobus.
Parcheggio
• Parcheggio adiacente (a pagamento)
• Adatto sia per automobili che per pullman.
English to Italian: Privacy Policy
General field: Law/Patents
Detailed field: Law (general)
Source text - English
PRIVACY
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PRIVACY
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English to Italian: Legal Notice & Disclaimer
General field: Law/Patents
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French to Italian: Psychology
General field: Social Sciences
Detailed field: Psychology
Source text - French
PARLER AVEC L’ADOLESCENT

L’essentiel dans la rencontre avec l’adolescent est de pouvoir lui parler, d’instaurer avec lui un dialogue.

De pouvoir lui parler, ai-je d’abord écrit. Ceci tranche sur nos habitudes d’analyste ! « Je vous écoute », dirions-nous volontiers en boutade si nous devions définir notre métier. Non et non, avec l’adolescent c’est raté d’avance. Agir ainsi nous destinerait à être proprement jeté dans les plus brefs délais.
En parlant avec l’adolescent, et souvent en premier, nous démystifions le danger de la parole. Là où le silence aurait provoqué en lui perplexité, sinon sidération, le fait banal que nous lui disions quelques mots, et pourquoi pas ? même davantage, le rassure sur le fait que parler n’est pas une entreprise dangereuse.
J’ouvre ici une parenthèse : l’adolescent nous révèle ainsi, si nous l’avions oublié, quel enjeu de pouvoir se trouve lié à la parole. E. Kestemberg a indiqué en son temps l’indéniable impact de toute parole et la conflictualisation dont elle fait l’objet dans certaines structures (Kestemberg, 1962).
Parler à l’adolescent, lui permettre ainsi de parler. Quelle merveille d’entendre, à la suite de notre propos, une reprise de la part de l’autre, de
cet adolescent dit fermé, mutique, barré. Une porte s’ouvre donc. Ou alors, là où l’adolescent n’attend que cela, de pouvoir parler, dire, critiquer, injurier, rêver, quelle merveille encore que ce flot pulsionnel qui jaillit, tantôt maniaque tantôt paranoïde peut-être, mais disruptif par rapport à une crise qui stagnait, à un affrontement familial devenu stérile, à un enlisement narcissique autodestructeur.
Parler, permettre à l’adolescent de parler, tels sont les deux pôles du dialogue qui s’instaure.
[...]
Que ce soit pour souligner, prolonger, relever, légèrement contester, s’étonner, surprendre même : par cette diversité de paroles, l’adolescent ne se sent pas devant un mur mais face à une personne vivante, pensante qui le renvoie à travers ses imagos à tel ou tel acteur de sa propre existence.
Par rapport à ces divers styles de parole, où situer l’interprétation ?
Elle est pour moi dans la capacité de faire des liens entre différents propos
entendus. « Tu es tellement inquiet parce que… » Ce qui est mis en relief,
c’est l’enjeu sous-jacent d’une souffrance, d’une angoisse. Cette mise en
liens peut s’accompagner d’une certaine révélation d’un sens caché : du
fait de la mise en relation, un nouveau sens éclate au grand jour, quelque
chose d’ignoré fait son apparition, ce qui était tu jusqu’ici devient dicible.
Doit-on, face à l’adolescent, se méfier de ce genre d’intervention ?
Je ferais ici plusieurs remarques.

1 -Avec l’adolescent, mais ce n’est pas moins vrai ailleurs, d’autres sortes d’interventions que l’interprétation existent, nombreuses et variées. D’ailleurs entre intervention et interprétation, la frontière reste floue, et certaines interventions valent
mieux que de multiples interprétations.

2 - Pourquoi se priver d’interpréter là où le matériel apporté s’y prête et plus encore si l’adolescent s’y montre ouvert ? Cette modalité d’intervention lui apportera une possibilité de prise de conscience,
inégalée jusqu’alors, et le renforcera tant au plan libidinal que narcissique.
C’est ce double ancrage de notre intervention que je pointais dès le début
en indiquant la double difficulté de tout travail avec l’adolescent.

3 - Par l’interprétation, l’adolescent est amené à découvrir le bénéfice de notre rencontre. R. Diatkine et J. Simon l’avaient évoqué, dans La psychanalyse précoce (1972), avec une fillette prise en analyse à un rythme plutôt faible. À travers l’interprétation, l’adolescent nous découvre
différent, attentif à d’autres réalités et à d’autres valeurs que les conventionnelles, et cette perspective nouvelle l’attire et l’engage à ce travail intérieur auquel il aspirait et qu’il craignait à la fois, devinant qu’ainsi il allait « se rencontrer », lui-même, ce qui n’est pas toujours, nous le savons, la chose la plus réjouissante !
Mais la relation reste fragile et ne permet pas toujours un travail aussi fondamental. L’interprétation est une chose, les découvertes de la vie une autre. L’important est de permettre que l’adolescent, dans les
circonstances où il est, se sente entendu, reconnu et interpellé vers un « plus » de compréhension et de sens à travers le magma de sensations et d’expériences dont il nous fait part. À nous de l’aider à digérer, trier et choisir. L’interprétation l’y aide, et nous y aide. Demain lui appartient, et
il nous quittera bientôt. L’essentiel est de lui fournir un bagage de compréhension sans lequel notre rencontre serait restée vaine.
Translation - Italian
PARLARE CON L’ADOLESCENTE

L’essenziale nell’incontro con l’adolescente è riuscire a parlargli, instaurare un dialogo insieme a lui.

Riuscire a parlargli, come detto sopra. Ciò è nettamente in contrasto con le nostre abitudini d’analisti: “ti ascolto”, diremmo volentieri come battuta se dovessimo definire la nostra professione. No e poi no, con l’adolescente è una causa persa in partenza. Agire in questo modo ci condannerebbe a essere scartati immediatamente.

Parlando con l’adolescente, e spesso in primo luogo, noi demistifichiamo il pericolo della parola. Laddove il silenzio gli avrebbe provocato perplessità, se non siderazione, il fatto banale di dirgli qualche parola e, perché no?, magari anche di più, lo rassicura sul fatto che parlare non è un’impresa pericolosa.

Apro qui una parentesi: l’adolescente ci rivela così, in caso l’avessimo dimenticato, quale gioco di potere è legato alla parola. E. Kestemberg ha indicato a suo tempo l’innegabile impatto di ogni parola e la conflittualizzazione di cui essa è oggetto in alcune strutture (Kestemberg, 1962).

Parlare all’adolescente e permettergli di parlare a sua volta. Che meraviglia sentire, in seguito ai nostri discorsi, una ripresa da parte dell’altro, di questo adolescente definito chiuso, muto, sbarrato. Una porta, dunque, si apre. O allora, laddove l’adolescente non aspetti che questo, di poter parlare, dire, criticare, insultare, sognare, che meraviglia ancora questo flusso che sgorga, può darsi ora maniacale, ora paranoide, ma disruptivo rispetto a una crisi stagnante, a un conflitto familiare divenuto sterile, a uno sprofondamento narcisistico autodistruttivo. Parlare e permettere all’adolescente di parlare: sono questi i due poli del dialogo che si instaura.
[...]
Che sia per sottolineare, prolungare, riscontrare, contestare leggermente, stupirsi, sorprendere persino: attraverso questa diversità di parole, l’adolescente non si sente di fronte a un muro ma a una persona vivente, pensante, che lo rimanda per mezzo delle sue imago a questo o a quell’attore della propria esistenza.

Rispetto a questi diversi stili di parola, dove situare l’interpretazione? Essa si trova a mio parere nella capacità di creare dei legami tra i diversi discorsi uditi. “Sei così inquieto perché...”. Ciò che è messo in rilievo è la posta in gioco soggiacente di una sofferenza, di un’angoscia. Questo collegamento può accompagnarsi a una certa rivelazione di un senso nascosto: dal fatto della messa in relazione, un nuovo senso esplode alla luce del sole, qualcosa d’ignorato fa la sua apparizione, ciò che era taciuto fino a quel momento diventa dicibile.

Di fronte all’adolescente, bisogna diffidare di questo genere di intervento? A tal proposito farò diverse osservazioni.


1 - Con l’adolescente, ma anche altrove, oltre all’interpretazione esistono altri tipi di intervento, vari e numerosi. D’altronde, tra intervento e interpretazione la frontiera rimane vaga, e certi interventi valgono più di molteplici interpretazioni.


2 - Perché privarsi dell’interpretazione laddove il materiale fornito vi si presta e, ancor più, se l’adolescente si mostra aperto nei suoi confronti? Questa modalità di intervento gli fornirà una possibilità di presa di coscienza, ineguagliata fino a quel momento, e lo rinforzerà tanto sul piano libidico che su quello narcisistico. È questo il doppio ancoraggio del nostro intervento cui puntavo fin dall’inizio illustrando la doppia difficoltà di qualsiasi lavoro con l’adolescente.

3 - Attraverso l’interpretazione, l’adolescente è portato a scoprire il beneficio del nostro incontro. R. Diatkine e J. Simon l’avevano evocato ne La psicoanalisi precoce (1972), con una ragazzina presa in analisi a un ritmo piuttosto debole. Attraverso l’interpretazione, l’adolescente ci scopre diversi, attenti ad altre realtà e ad altri valori diversi da quelli convenzionali, e questa nuova prospettiva lo attira e lo impegna in questo lavoro interiore a cui aspirava ma che temeva al tempo stesso, presagendo che avrebbe "incontrato se stesso", il che non è sempre, noi lo sappiamo bene, un evento così piacevole...

Ma la relazione rimane fragile e non sempre permette un lavoro così fondamentale. L’interpretazione è una cosa, le scoperte della vita sono un’altra. L’importante è permettere che l’adolescente, nelle circostanze in cui si trova, si senta ascoltato, riconosciuto e interpellato verso un “plus” di comprensione e di senso attraverso il magma di sensazioni e di esperienze di cui ci rende partecipi. Sta a noi aiutarlo ad assimilare, smistare e scegliere. L’interpretazione lo aiuta (e ci aiuta) in questo. Il domani gli appartiene, e ci abbandonerà presto. L’essenziale è fornirgli un bagaglio di comprensione senza il quale il nostro incontro sarebbe restato vano.




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Corroborated8
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positive8
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Job type
Translation8
Language pairs
English to Italian6
French to Italian1
French to English1
Specialty fields
Tourism & Travel3
Education / Pedagogy2
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Aug 11, 2019



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