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English to French: Interactions with drugs having CYP3A4 inhibiting action or P-glycoprotein inhibiting action General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - English Interactions with drugs having CYP3A4 inhibiting action or P-glycoprotein inhibiting action
It has been confirmed in vitro that CYP3A4 and CYP2D6 are involved in the metabolism of the present drug, and drugs that inhibit CYP3A4 are prohibited for concomitant use. However, in part because the applicant explained that the metabolic rate of the present drug was low and the amount of produced metabolites limited in human liver microsomes in the ME-020 test, and in part because it has been shown that the present drug is hydrolyzed by BuChE in human blood plasma (Attached Documents 5.3.2.3-4 and 5.3.2.3-5), the Agency summarized the applicant’s opinions about the metabolic pathway of the present drug in humans and asked them to explain whether or not increased Cmax and AUC of the present drug when ketoconazole was used together and decreased Cmax and AUC of the present drug when rifampicin was used together can be concluded as drug interactions via CYP3A4.
The applicant explained as follows: “The applicant assumed that major metabolic enzymes of the present drug in humans are BuChE (M5 and M16), glucuronidation enzymes (M11, M12, M13 and M14) and CYP (M8 and M15) in which CYP3A4 seems to be involved as the major molecular species. Moreover, it was revealed in the absolute BA test (CL-033 test) that CLR at the time of intravenous administration accounted for about 25% of CLtot and that the renal excretion of the unaltered substance of the present drug was also one of major elimination pathways for the present drug. Furthermore, in the mass balance test (CL-007 test), no metabolite-derived peak was found in feces and substantially all that was found therein was the unaltered substance of the present drug. Accordingly, there exist many metabolic and elimination pathways for the present drug, and therefore the applicant believes it less likely that the plasma concentration of the present drug may markedly increase by inhibiting CYP3A4.
Translation - French Interactions avec des médicaments ayant un effet inhibiteur sur le CYP3A4 ou sur la P-glycoprotéine
Des études in vitro ont confirmé que les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 participent au métabolisme du présent médicament ; or l’utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs du CYP3A4 est proscrite. Cependant, en partie parce que le demandeur a expliqué que l’activité métabolique du médicament était faible et que la quantité de métabolites produits limitée parmi les microsomes hépatiques humains dans l’étude ME-020, et en partie parce qu’il a été démontré que le médicament était hydrolysé par la BChE dans le plasma sanguin humain (documents joints 5.3.2.3-4 et 5.3.2.3-5), l’Agence a résumé les constatations du demandeur concernant la voie métabolique du présent médicament chez l’homme et lui a demandé d’expliquer si l’augmentation de la Cmax et de l’ASC du médicament lorsque celui-ci était administré en concomitance avec le kétoconazole, et si la diminution de la Cmax et de l’ASC du médicament lorsque celui-ci était administré en concomitance avec la rifampicine, pouvaient être considérées comme interactions médicamenteuses par le CYP3A4.
L’explication du demandeur fut la suivante : « Le demandeur a admis que les principales enzymes métaboliques du présent médicament chez l’homme sont la BChE (M5 et M16), les enzymes de glucuronidation (M11, M12, M13 et M14) et les CYP (M8 et M15), où l’enzyme CYP3A4 semble intervenir comme la principale espèce moléculaire. En outre, l’étude de biodisponibilité absolue (étude CL-033) a révélé qu’au moment de l’administration intraveineuse, la CLR comptait pour environ 25 % de la CLtot et que l’excrétion rénale de la substance inchangée du présent médicament constituait également l’une des principales voies d’élimination du présent médicament. De plus, dans l’étude du bilan de masse (étude CL-007), aucun pic de métabolite n’a été constaté dans les fèces et la quasi-totalité de ce qui y a été détecté consistait en la substance inchangée du présent médicament. En conséquence, il existe de nombreuses voies métaboliques et d’élimination du présent médicament, ce pour quoi le demandeur estime que si le CYP3A4 venait à être inhibé, le risque d’une augmentation marquée de la concentration plasmatique du présent médicament serait très faible.
English to French: DDIM Monograph General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - English Monograph Title: Dapsone/Didanosine
Mechanism of Action: Unknown. Suspected to be due to decreased dissolution of dapsone in the gastrointestinal tract, reducing the bioavailability of dapsone.
Clinical Effects: Decreased pharmacological effect of dapsone.
Predisposing factors: None determined.
Patient Management: Separate the administration times of didanosine packets and dapsone by at least two hours. Didanosine chewable tablets did not significantly affect dapsone plasma concentrations.
Discussion: Eleven of 28 patients receiving dapsone for the prophylaxis of pneumocystis carinii pneumonia (PCP) developed PCP when didanosine packets (contains sodium citrate buffer) was administered concurrently.(1) In an earlier unpublished study, 2 of 162 patients treated with dapsone and zidovudine developed PCP.(2) The difference in the treatment groups was attributed to poor dissolution of dapsone resulting from the effects of the citrate-phosphate buffer contained in the packets of didanosine.
In two separate studies, didanosine chewable tablets that do not contain sodium citrate buffer did not significantly affect the plasma concentration of dapsone. Two separate randomized, two-period, two treatment, crossover studies with a 21 day washout between treatment groups showed that didanosine, antacids, and other excipients used in didanosine chewable tablets did not significantly affect dapsone plasma concentrations.(3)
Translation - French Intitulé de la monographie : Dapsone/Didanosine
Mécanisme d'action : Inconnu. Soupçonné d'être causé par une faible dissolution de la dapsone dans le tube digestif entraînant une diminution de la biodisponibilité de celle-ci.
Effets cliniques : Effet pharmacologique réduit de la dapsone
Facteurs prédisposants : Aucun établi.
Prise en charge : Espacer l'administration de la dapsone et des sachets de didanosine d'au moins deux heures. Les comprimés à croquer de didanosine ont eu une incidence faible sur les concentrations plasmatiques de la dapsone.
Discussion : Onze des 28 patients ayant reçu de la dapsone dans le cadre d’un traitement prophylactique contre la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) ont développé une PCP lorsque des sachets de didanosine (contenant un tampon de citrate de sodium) ont été administrés en concomitance.(1) Dans une étude antérieure non publiée, 2 patients sur 162 traités avec la dapsone et la zidovudine ont développé une PCP.(2) La différence entre les groupes de traitement a été attribuée à une faible dissolution de la dapsone résultant des effets du tampon de citrate-phosphate contenu dans les sachets de didanosine.
Dans deux études distinctes, les comprimés à croquer de didanosine qui ne contenaient pas de tampon de citrate de sodium n’ont pas eu d’incidence significative sur la concentration plasmatique de la dapsone. Deux études randomisées et distinctes, effectuées avec permutation sur deux périodes différentes, utilisant deux traitements et espacées d'une période de sevrage de 21 jours entre les groupes étudiés, ont démontré que la didanosine, les antiacides et les autres excipients utilisés dans les comprimés à croquer de didanosine ont eu un effet limité sur les concentrations plasmatiques de dapsone.(3)
English to French: Growth and Development, Ages 1 to 12 Months General field: Science Detailed field: Education / Pedagogy
Source text - English Growth and Development, Ages 1 to 12 Months
Babies change more in the first year of life than at any other time in their lives. From 1 to 12 months of age, most babies grow and develop in these main areas:
• Physical development: A baby’s growth is dramatic during this first year. Babies grow taller, and their heads get bigger. At 12 months, most babies weigh three times as much as they did at birth.
• Cognitive development: Babies make great advances in being able to learn and remember. A baby will start to recognize loved ones and to understand that people and things still exist even when they are out of sight.
• Emotional and social development: Babies start to show their emotions and how they feel about other people. A smile may mean that your baby is happy. A cry when you leave the room may be a protest about being left alone.
• Language development: Babies quickly learn language by what is spoken around them. By about 6 weeks, your baby may have different cries for different needs, such as one to tell you it’s time to eat and another to tell you it’s time for a diaper change. By around 2 months, they coo and smile. Later they babble. By 12 months, some babies can say simple words like "mama" or "dada," and they understand many more.
• Sensory and motor development: During this time, a baby starts to control how he or she moves. Babies become strong enough to sit. Some will stand, and others will begin to take their first steps. Each baby grows and gains skills at his or her own pace. It is common for a baby to be ahead in one area, such as language, but a little behind in another.
Translation - French Croissance et développement du bébé entre 1 et 12 mois
Les bébés changent beaucoup plus visiblement durant leur première année qu’à n’importe quel autre moment de leurs vies. La plupart des bébés de 1 à 12 mois se développent dans les principaux domaines suivants :
• Développement physique : La croissance de votre bébé est impressionnante durant cette première année ; il devient plus grand et sa tête grossit. À l’âge de 12 mois, la plupart des bébés pèsent trois fois plus qu’à leur naissance.
• Développement cognitif : Bébé accomplit un grand progrès sur le plan de l’apprentissage et de la mémoire. Il commence à reconnaître les êtres chers et à comprendre que les personnes et les objets continuent à exister même s’ils sont hors de vue.
• Développement social et affectif : Votre enfant commence à exprimer ses émotions et ses sentiments pour les autres. Un sourire peut montrer qu’il est content. Quand vous quittez la pièce, des pleurs peuvent être un signe de mécontentement d’avoir été laissé seul. Il poussera des cris en guise de protestation quand vous quitterez la pièce.
• Développement du langage : Les bébés acquièrent le langage assez rapidement en écoutant ce qui se dit autour d’eux. À partir de 6 semaines, votre bébé pourrait avoir différentes sortes de pleurs qui correspondent à différents besoins ; par exemple, des pleurs pour vous communiquer qu’il a faim et d’autres pour vous dire qu’il veut être changé. À partir de 2 mois à peu près, il commence à roucouler et à sourire. Plus tard, il se met à babiller. Certains commencent à dire de simples mots comme « mama » ou « papa » quand ils ont 12 mois, et ils en comprennent beaucoup plus.
• Développement sensoriel et moteur: Durant cette période, bébé commence à maîtriser ses mouvements. Il devient assez fort pour se tenir assis. Certains parviennent à se mettre debout et d’autres font leurs premiers pas.
Chaque bébé se développe et acquiert des capacités à son propre rythme. Il n’est pas rare qu’un bébé soit précoce sur un certain plan, comme le langage, mais un peu à la traine sur un autre.
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Translation education
Graduate diploma - Monterey Institute of International Studies
Experience
Years of experience: 18. Registered at ProZ.com: Mar 2013.
Expertise